Hội Chữ thập đỏ Thành phố Hồ Chí Minh được thành lập vào ngày 15 tháng 01 năm 1977 theo quyết định số:13/QĐ/UB/TC của Ủy ban nhân dân thành phố Hồ Chí Minh. Đến nay đã trải qua 6 kỳ Đại hội, phát triển và trưởng thành qua các các giai đoạn xây dựng và phát triển thành phố.
Hội nhận được sự chỉ đạo trực tiếp của Thành ủy - Ủy ban nhân dân Thành phố thông qua việc cụ thể hóa thực hiện Chỉ thị 43-CT/TW năm 2010 về tăng cường sự lãnh đạo của Đảng đối với công tác của Hội Chữ thập đỏ Việt Nam của Ban Chấp hành Trung ương Đảng; Luật hoạt động Chữ thập đỏ Việt Nam 2008; Chỉ thị số 18/CT-TTg ngày 9/7/2018 của Thủ tướng Chính phủ về nâng cao hiệu quả công tác nhân đạo và hoạt động Chữ thập đỏ trong tình hình mới. Phát huy truyền thống nhân ái, nghĩa tình và luôn thực hiện mục tiêu tiếp tục xây dựng tổ chức Hội vững mạnh, chuyên nghiệp, thực sự đóng vai trò nòng cốt, cầu nối, điều phối trong công tác nhân đạo; nâng cao hiệu quả hoạt động truyền thông, vận động nguồn lực, các phong trào, các cuộc vận động nhân đạo của Hội, trợ giúp thiết thực những người có hoàn cảnh khó khăn, những người dễ bị tổn thương, góp phần thực hiện chính sách an sinh xã hội của Đảng và Nhà nước, giáo dục lòng nhân ái và đóng góp tích cực cho Phong trào Chữ thập đỏ, Trăng lưỡi liềm đỏ quốc tế.
Hội Chữ thập đỏ Thành phố tự hào là đơn vị duy nhất của cả nước có Trung tâm hiến máu nhân đạo Thành phố. Mỗi năm vận động trên 200.000 túi máu để phục vụ cho công tác cấp cứu và điều trị; Trung tâm huấn luyện kỹ năng sơ cấp cứu và phòng chống thảm họa, nhằm đào tạo, tập huấn, nâng cao kiến thức về sơ cấp cứu ban đầu, hình thành các đội tình nguyện viên Chữ thập đỏ sẵn sàng tham gia tình nguyện hỗ trợ nạn nhân do thiên tai, thảm họa.
Qua quá trình thành lập và hoạt động đến nay. Hội Chữ thập đỏ Thành phố Hồ Chí Minh đã được nhà nước tặng thưởng: Huân chương Lao động Hạng Nhất, Huân chương Độc lập Hạng Nhì và nhiều Bằng Khen Thủ tướng Chính phủ, Bằng khen Hội Chữ thập đỏ Việt Nam; Bằng khen Ủy ban nhân dân Thành phố cho nhiều tập thể, cá nhân trong hệ thống Hội; Bằng khen đơn vị xuất sắc nhiều năm liền do Hội Chữ thập đỏ Việt Nam và Ủy ban nhân dân Thành phố trao tặng.